Satisfação e qualidade de vida após ajuste individualizado do intervalo do undecilato de testosterona, guiado por meta de C_média.

O undecilato de testosterona (1000 mg IM) é frequentemente prescrito em intervalos fixos (geralmente 10–14 semanas, com faixa prática de 6–16 semanas). Na prática, a variação individual de clearance produz exposições médias (C_média) heterogêneas, com queixas no fim do ciclo. Este projeto propõe um modelo de ajuste do intervalo posológico — mantendo a dose fixa — para atingir uma meta individual de C_média, e mede o impacto desse ajuste em satisfação e qualidade de vida ao longo de seis meses.

Diretrizes (Endocrine Society 2017; WPATH SOC-8) recomendam alvos de testosterona total dentro da faixa fisiológica masculina, sem prescrever um esquema único. A exposição média ao longo do ciclo (C_média) é o parâmetro que melhor representa o estado hormonal sustentado entre aplicações e é diretamente comparável à faixa fisiológica de referência. Ajustar o intervalo individualmente, com base em modelo farmacocinético e medições reais, para atingir uma C_média alvo é uma estratégia simples, de baixo custo e potencialmente superior ao esquema fixo em desfechos centrados na pessoa.

Pergunta

Ajustar o intervalo entre aplicações de undecilato de testosterona com base no cálculo desta plataforma (modelo PK do simulador lodi-t), visando uma meta individual de C_média, altera a satisfação subjetiva com a hormonização em comparação ao intervalo fixo prévio?

Hipótese

Pessoas cujo intervalo posológico é ajustado pelo cálculo da plataforma para atingir a meta individual de C_média apresentam, em 6 meses, melhora clinicamente relevante em satisfação subjetiva e em qualidade de vida, em comparação com o intervalo fixo prévio.

Primário

• Avaliar o efeito, sobre a satisfação subjetiva com a hormonização, de ajustar o intervalo posológico conforme o cálculo da plataforma para uma meta individual de C_média, após 6 meses de intervenção.

Secundários

• Variação em qualidade de vida (instrumento padronizado).
• Variação em sintomas de fim de ciclo (energia, libido, humor, sono).
• Concordância entre C_média previsto pelo modelo e medido.
• Aderência e segurança (eventos adversos relatados).

Desenho

Estudo prospectivo, intra-sujeito (cada participante é seu próprio controle), com duas fases: basal (intervalo fixo prévio, 8 semanas de observação) e intervenção (intervalo ajustado por meta de C_média, 24 semanas).

População

• Adultos em hormonização com undecilato de testosterona IM 1000 mg.
• Mínimo de 6 meses de uso contínuo antes da entrada.
• Acompanhamento clínico ativo; capacidade de consentir e responder questionários autoaplicáveis em PT-BR.

Intervenção

1. Definição da meta individual de C_média em conjunto com o médico assistente, dentro da faixa fisiológica.
2. Estimativa do intervalo ótimo pelo modelo PK do simulador (calculadora lodi-t), a partir de pelo menos uma dosagem de vale medida.
3. Reaplicação ao atingir o intervalo estimado; reavaliação a cada ciclo.

Instrumentos

• Escala de satisfação com a hormonização (autoaplicável, 0–10, ancorada em domínios: energia, libido, humor, sono, corpo).
• Qualidade de vida: WHOQOL-BREF (versão validada em português) e/ou SF-12.
• Diário simples de sintomas de fim de ciclo (semanal).
• Dosagem laboratorial de testosterona total em vale.

Coleta

Aplicação na entrada (T0), ao final do basal (T1), e nas semanas 8, 16 e 24 da intervenção (T2–T4). Dados de C_média previsto vs. medido são registrados a cada ciclo.

• Primário: diferença média na escala de satisfação entre T1 e T4.
• Secundários: diferença em WHOQOL-BREF por domínio; redução de dias com sintomas de fim de ciclo; erro absoluto médio entre C_média previsto e medido; aderência ao intervalo; eventos adversos.

Análise intra-sujeito por modelos lineares mistos, com participante como efeito aleatório e tempo como efeito fixo. Tamanho amostral planejado para detectar diferença mínima clinicamente relevante de 1 ponto na escala de satisfação, com poder de 80% e alfa de 0,05. Análise por intenção de tratar; sensibilidade por aderência.

Protocolo a ser submetido a Comitê de Ética em Pesquisa. Consentimento livre e esclarecido em linguagem acessível. Dados pseudonimizados, com chave separada sob responsabilidade do investigador principal. Sem incentivo financeiro à adesão. Direito de retirada a qualquer momento, sem prejuízo ao cuidado.

• Desenho intra-sujeito sem braço controle paralelo.
• Modelo PK populacional; previsão individual depende de uma medida real para calibração.
• Autorrelato sujeito a viés de expectativa.
• Generalização limitada a pessoas já adaptadas ao undecilato (≥ 6 meses).

Investigador responsável: Tiago José de Oliveira Gomes, CRM 164375. Este site é uma página de referência educativa que apoia o protocolo: o simulador implementa o modelo PK descrito nos métodos e a cronologia/efeitos contextualizam o material de consentimento.

• Hembree WC et al. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons. JCEM, 2017.
• Coleman E et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8 (WPATH SOC-8), 2022.
• WHOQOL Group. The World Health Organization Quality of Life assessment (WHOQOL-BREF), 1998.